2015諾貝爾醫學獎或生理學由中國藥學家屠呦呦與科學家威廉-坎貝爾和大村智兩人分享

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放大字體  縮小字體    發布日期:2015-10-06  來源:鳳凰資訊  瀏覽次數:33905
核心提示:【中國女科學家屠呦呦獲獎理由】諾貝爾委員會稱,屠呦呦,威廉-坎貝爾以及Satoshi Omura 三位獲獎者發展了一些療法,這對一些最具毀滅性的寄生蟲疾病的治療具有革命性的作用。
#央視快訊#【中國藥學家屠呦呦與兩名海外科學家分享今年諾貝爾生理學或醫學獎】瑞典卡羅琳醫學院剛剛宣布,屠呦呦與另外兩名海外科學獎分享了今年的諾貝爾生理學或醫學獎。
屠呦呦多年從事中藥和中西藥結合研究,突出貢獻是創制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。(央視記者王薇薇)
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屠呦呦成為諾貝爾生理學或醫學獎歷史上第12位獲得該殊榮的女性。
【屠呦呦將分得諾獎一半獎金】諾貝爾獎官網消息,諾貝爾生理學或醫學獎的獎金將一分為二。威廉-坎貝爾和大村智兩人一同獲得一半獎金,而另一半獎金將頒給屠呦呦。

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屠呦呦是誰?

2011年9月23日,紐約。本年度拉斯克獎頒獎典禮被安排在一個酒會上舉行,在這個輕松的西式社交場合,屠呦呦的些許拘謹看起來反而別有風度。捧起獎杯,面帶微笑地讓記者拍照,然后照著講稿發表獲獎感言,“在青蒿素發現的過程中,古代文獻在研究的最關鍵時刻給予我靈感?!边@位80歲的女科學家聲音清脆,帶著濃濃的江浙口音,“我相信,努力開發傳統醫藥,必將給世界帶來更多的治療藥物?!?

從1600多年前的中醫古籍里得到啟發,屠呦呦最初的發現,讓青蒿素成為世界衛生組織推薦的一線抗瘧藥,挽救了全球數百萬人的生命,拉斯克基金會為此獎勵她25萬美元的獎金。

沉默

作為一個有66年歷史的科學大獎,拉斯克獎在中國并沒有太大的名聲。然而,“諾貝爾獎的風向標”這個說法卻很容易引起人們的興趣。不難理解,在拉斯克獎頒獎之后,屠呦呦的名字在中國很快就廣為人知,人們都對這個“離諾貝爾獎最近的中國人”充滿期待。再后來,她又被形容為“與諾貝爾獎擦肩而過的中國人”。

屠呦呦對自己的突然出名似乎做好了準備,她對公眾隨之而來的強烈關注保持著超乎尋常的頑強抵抗。在紐約領獎之后,她一直堅持對媒體一言不發,唯一的一次露面,是11月15日在她所在單位舉辦的“2011年科技工作大會”上。這個聽起來稀松平常的會議,其實只有一個主題——表彰屠呦呦。會上授予她“中國中醫科學院杰出貢獻獎”,并獎勵給她所領導的青蒿素研究團隊100萬元人民幣。

“青蒿素的成績屬于科研團隊中的每一個人,屬于中國科學家群體。這也是標志著中醫藥走向世界的一項榮譽?!蓖肋线系闹v話始終保持一致的“腔調”,在紐約的頒獎典禮上和在北京的表彰大會上,她都是這么說的。

然而對于屠呦呦的“低調”,也有業內人士指出,“她從來沒有承認過別人的工作,現在的致謝被認為是缺乏誠意的?!辈徽撌敲鎸θ缃竦摹盎鸨?,還是多年以來同行之間的爭議,屠呦呦都只做一件事——沉默。

對屠呦呦而言,遲來的拉斯克獎不僅是一個巨大的榮譽,它另一個意義也許更重要——為她堅守了幾十年的沉默做一個注腳。即使如此,在獲獎之后,屠呦呦仍然一如既往地用沉默來回應一切。在《中國新聞周刊》記者僅有的一次與她的電話交談中,屠呦呦并不正面回答任何問題。她說去看她的那本書就夠了,“這是‘十一五’國家重點圖書,化工出版社出版,綠皮的,吳階平作序,宋健題詞?!?

《青蒿及青蒿素類藥物》,作為科學家的屠呦呦,只愿意用這本260頁厚的學術著作來與世界對話,對于更多其他的,她似乎無話可說。

屠呦呦的名字本身并不“沉默”,呦呦,是鹿鳴的聲音,典出《詩經》。打開《青蒿及青蒿類藥物》一書,第一頁就是那句詩:“呦呦鹿鳴,食野之蒿”。這個名字和這種植物,兩千多年前就以奇特的方式聯系在一起,為一個科學家的故事增添了幾分令人遐想的詩意。然而,這個故事的開始,卻與戰爭有關。

攻關

文革期間的1969年,各項科研工作都已停頓的中國中醫研究院(現更名為“中國中醫科學院”)接到一項特殊任務——參加一個代號為“523”的戰備項目。當時正值越南戰爭,耐藥的惡性瘧在越南流行,引起雙方部隊嚴重的非戰斗性減員,中國在越共的請求下開始在軍內開展抗瘧藥的研究,并成立了“全國瘧疾防治研究領導小組辦公室”(代號“523辦公室”)。屠呦呦畢業于北京醫學院藥學系,又有從事中醫藥研究工作的經驗,當時在大多數學術權威都被打倒的情況下,38歲的她被委任為組長,負責重點進行中草藥抗瘧疾的研究。

耗時3個月,從包括各種植物、動物、礦物在內的2000多個方藥中整理出640個,再從中進行100多個樣本的篩選,最終選出的胡椒“雖然對瘧原蟲的抑制率達84%,但對瘧原蟲的抑殺作用并不理想”;而“曾經出現過68%抑制瘧原蟲效果”的青蒿,在復篩中因為結果并不好而被放棄。

其后,屠呦呦在重新復習東晉葛洪《肘后備急方》時,發現其中記述用青蒿抗瘧是通過“絞汁”,而不是傳統中藥“水煎”的方法來用藥的,她由此悟及用這種特殊的方法可能是“有忌高溫破壞藥物效果”。據此,她“改用低沸點溶劑,果然藥效明顯提高”。經過反復試驗,最終分離獲得的第191號青蒿中性提取物樣品,顯示對鼠瘧原蟲100%抑制率的令人驚喜的結果”。

在那個特殊的年代,不要說知識產權了,即使以個人的名義發表研究的結果也是要冒很大的政治風險。1972年3月,按照523辦公室的安排,屠呦呦以研究小組代表的身份報告了青蒿中性提取物的實驗結果,她報告的題目是:“用毛澤東思想指導抗瘧中草藥工作”。當時全場振奮。在其后的臨床觀察中,屠呦呦不僅帶頭試服,還親自攜藥去海南昌江瘧區現場,驗證治療效果。在她報告了“30例青蒿抗瘧全部有效”的療效總結后,掀起了全國對青蒿抗瘧研究的高潮。

屠呦呦所在的中藥研究所繼續進行青蒿活性成分的研究工作,最終分離提純出抗瘧有效單體,并命名為青蒿素。在此期間來自全國各地的青蒿提取物中,由云南藥物研究所用汽油從當地的青蒿變種大頭黃花蒿中提取的青蒿素,在臨床試驗中展示了極好的抗瘧療效。之后,上海無機化學所的周維善研究小組測定了青蒿素的化學結構,并發現了其抗瘧機理。

在《青蒿及青蒿類藥物》一書中,有一頁印制粗糙的新藥證書復印件,那是中國新藥審批辦法實施以來的第一個新藥證書——(86)衛藥證字X-01號。這份由中國中醫研究院申報獲批的證書上,并沒有屠呦呦的名字。

爭議

拉斯克獎引發的疑問是:為什么青蒿素沒有拿到國內的科技大獎,反而先拿到了國外的大獎?

科學界主流的答案是:沒法確定獎項的歸屬。1978年,“523”項目的科研成果鑒定會最終認定青蒿素的研制成功“是我國科技工作者集體的榮譽,6家發明單位各有各的發明創造”。在這個長達數頁的結論中,只字未提發現者的名字。當年大協作的“523”項目以“勝利完成”而告終,然而后來的幾十年中卻爭議不斷,屠呦呦則被很多人認為“不夠淡泊名利”“個性執拗”。

2009年,屠呦呦編寫的《青蒿及青蒿素類藥物》一出版,就因為引文署名的細節而招致批評:未能充分肯定其他研究小組和研究成員的作用。反對者認為,屠呦呦夸大了自己在“523”項目中的作用。

北京大學生命科學學院院長饒毅,早在拉斯克獎頒發之前就高度評價過屠呦呦的研究工作。他提到:“我們作為無爭議方試圖和屠呦呦交流也有一定困難,不理解她把中醫研究院的原始材料至少有段時間收藏在自己家,不愿給我們看?!?但查過一些相關的非公開資料后,他還是得出結論:屠呦呦在青蒿素的發現過程中起了關鍵作用,因為她的研究組第一個用乙醚提取青蒿,并證實了青蒿粗提物的高效抗瘧作用。

《科學》雜志的網絡報道稱,“拉斯克獎重新點燃了一個爭議:是否應該把研發出強有力的抗瘧藥物——這個文化大革命期間政府的一個大規模項目的成果——歸功于一個人?!?

在拉斯克獎頒獎期間陪同屠呦呦的美國國家衛生研究院瘧疾研究室研究員蘇新專認為,從青蒿到抗瘧藥,各種各樣人的貢獻肯定少不了,但拉斯克獎并沒有頒給整個組織,這是因為“作為一個鼓勵科學發現的獎項,拉斯克獎傾向于只授予最初始的發現者”。

在拉斯克獎評審委員會的描述里,屠呦呦是一個靠“洞察力、視野和頑強的信念”發現了青蒿素的中國女人。

屠呦呦的七項貢獻

一、抗瘧新藥青蒿素的第一發明人

瘧疾是危害嚴重的世界性流行病,全球百余國家年約三億多人感染瘧疾。自本世紀六十年代起,氯喹等原有抗瘧藥因瘧原蟲對此產生抗藥性而失效。時值越南戰爭,促使國際上迫切尋找新結構類型抗瘧藥。在國內(曾由“523”辦組織全國七大省市篩選中草藥3200多種,亦有人做過青蒿,認為無效而放棄),國外(美國結合侵越戰爭需要,篩選化合物達三十萬種)大量工作未獲成功的情況下,領導科研組以現代科學繼承發揚祖國醫藥學遺產為指導思想,從系統整理歷代醫籍、本草入手,收集二千多種方藥基礎上,歸納編篡成《抗瘧方藥集》,又從中選200多方藥,組織篩選。經研制380多個樣品,特別結合古代用藥經驗,從東晉?葛洪《肘后備急方》青蒿“絞汁”服用截瘧記載中,考慮到溫度、酶解等因素,不斷改進提取方法,終于在1971年獲得青蒿抗瘧發掘成功! 發現的有效部位和有效單體—青蒿素,對鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用。經大量提取藥物,安全性實驗及自身試服后于1972年,1973年分別就有效部位和青蒿素單體,在海南昌江瘧區作首次臨床研究,證實具有勝于氯喹的滿意療效,抗瘧新藥—青蒿素由此誕生!屠呦呦等自1972年分離得到青蒿素單體后即著手進行青蒿素的化學結構研究,先后與中國科學院有機所和生物物理所協作,最終用X—衍射方法確定了青蒿素的立體結構。青蒿素是一個具過氧基團的新型倍半萜內酯,也是一個與過去抗瘧藥結構完全不同的新抗瘧藥,打破了過去認為“抗瘧藥必須含氮雜環”的斷言。為此青蒿素的發現不僅找到了一個能解決抗性瘧疾的新藥,而且為尋找新的抗瘧藥開辟了一條新的途徑。經全國協作,驗證病例達二千多,確證為“高效、速效、低毒”的抗瘧新藥,特別對抗氯喹惡性瘧有特效。1978年青蒿素鑒定會后,屠呦呦負責的科研組工作繼續不斷深入,青蒿素獲1985年衛生部實施新藥審批辦法后的第一個《新藥證書》(86 -x-01號)。青蒿素的發明引起國內、外專家的重視,1981年應WHO的請求,我國同意在北京召開“青蒿素”專題的國際會議,屠呦呦以“青蒿素的化學研究”為題,第一個作報告,獲得高度評價,認為“青蒿素的發現不僅增加一個抗瘧新藥,更重要的意義還在于發現這一新化合物的獨特化學結構,它將為合成設計新藥指出方向”。由此帶動國際抗瘧領域工作的新進展,也促使世界上很多國家對青蒿素展開進一步的研究。青蒿素是當前中國被國際承認的唯一創新藥物?,F在世界多國均已廣為應用,產生很大的社會效益和經濟效益。

二、首先發現雙氫青蒿素

在研究青蒿素化學結構中,屠呦呦于1973年首創其還原衍生物—雙氫青蒿素。這在青蒿素類藥物研究上意義是很大的:(一)確證青蒿素結構中羰基的存在;(二)由雙氫青蒿素結構中的羥基得以制備各類青蒿素衍生物,增效并擴大生物活性,促使當今國內、外對青蒿素類藥物研究不斷深入,更好為人類保健作貢獻;(三)經屠呦呦負責的科研組七年努力,得以創制出臨床藥效高于青蒿素10倍,又復燃率低至1.95%的新一代抗瘧藥,其片劑具有更突出的“高效、速效、安全、劑量小、口服方便、復燃率低、研制簡廉”等優點,特別是經藥效學及臨床研究,證實最便于病人口服的片劑,在“安全、有效”上,勝于當前注射給藥的同類衍生物,被認為是當前青蒿素類藥物之優選者!該藥于1992年獲國家“一類新藥證書”(92衛藥證字X-66、67),已大批生產,經銷國際市場,反映良好,被認為是“國際上治療各型瘧疾的較理想口服治療藥”。

三、完成“青蒿品種整理和質量研究”

“七五”期間,參與國家攻關項目《常用中藥材品種質量研究》中“青蒿品種整理和質量研究”課題,對青蒿進行系統研究,分離鑒定了17個化合物,其中5個為新化合物,并修正了《中國藥典》長期沿用的謬誤。

四、機理方面的進一步研究

為防止青蒿素抗藥性的產生,保護青蒿素的臨床使用壽命,避免濫用,與首都醫科大學合作,就“雙氫青蒿素對約氏瘧原蟲在蚊體內發育的影響”進行研究,發現青蒿素影響約氏瘧原蟲配子體感染性,但對蚊體內子孢子增值期不起抑制作用,即未能抑制卵囊繼續發育到子孢子。提示青蒿素類藥物不能用于瘧疾預防。為當前有人將其用于預防提出了警示。

五、研制青蒿素類和吖啶類抗瘧藥組成的“復方雙氫青蒿素”

為解決多重抗藥性惡性瘧蔓延全球的問題,近年國外十分重視復方的研究。雙氫青蒿素為當前青蒿素類藥物中的首選藥,對多重抗藥性惡性瘧無交叉抗藥性。而吖啶類抗瘧藥—咯萘啶與4-氨基喹啉類、嘧啶類、胍類及磺胺類均無交叉抗藥性。為此設計了雙氫青蒿素與咯萘啶組成的復方。在軍科院支持下,進行實驗研究,確證二藥具顯著協同增效作用,增效指數為7.6,(高于當前廣泛應用的蒿甲醚和本芴醇組成的復方蒿甲醚,其增效指數為6),且作用位點多,療程短。經二藥聯用治療惡性瘧10例,在12-24小時內,分二次服用,即達高效,40天未見原蟲復燃。已獲專利證書(專利號:ZL 99109669.X)。

六、根據臨床需要,研究多種劑型

據WHO資料,每天約有3000個嬰幼兒童死于瘧疾。為此研發了“雙氫青蒿素栓劑”,方便兒童直腸給藥。又用直接得自青蒿的青蒿素制成口服片劑,制作簡便,價格便宜,又不易產生抗藥性。均于2003年獲得《新藥證書》,分別為國藥證字H20030341和H20030144。

七、擴展藥效至免疫領域

經研究發現,雙氫青蒿素在免疫領域具良好的雙向調節作用,既能降低B細胞高反應性以減少免疫復合物沉積所致的自身免疫病,又可提高T細胞的免疫功能。在北醫有關部門支持下,我們已將雙氫青蒿素用于治療紅斑狼瘡和光敏性疾病?,F已獲國家食品藥品監督管理局的“藥物臨床研究批件”(2004L02089)和中國發明專利(專利號:ZL 99103346.9)。經臨床100例療效初步觀察,總有效率94%,顯效率44%。

 

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